MSC(중간엽 줄기세포)의 원리
당뇨병성 심근증에 대한 MSC 이식의 효과
(a) MSC는 MMP-2의 활성화를 증가시키고 MMP-9의 활성화를 억제하여 심장 리모델링을 완화합니다. (b) MSC는 VEGF, IGF-1, AM, HGF를 생성하여 손상된 심근에서 근육 형성 및 혈관신생을 촉진합니다. (c) MSC는 심근세포 및 혈관내피세포로의 분화를 통해 심근 관류와 심근 재생을 개선합니다.
약어
AM(아드레노메둘린), HGF(간세포 성장인자), IGF-1(인슐린 유사 성장인자-1), MMP(매트릭스 금속단백분해효소), MSC(중간엽 줄기세포), VEGF(혈관내피성장인자)
당뇨병성 다발신경병증에 대한 MSC 치료의 효과
근육주사 4주 후, MSC는 bFGF 및 VEGF 생성을 통해 근섬유 사이 공간에 침착되고, 혈관신생을 유도하며, 당뇨병성 다발신경병증의 개선으로 이어지는 신경세포 재생을 지원합니다.
약어
bFGF(염기성 섬유아세포 성장인자), MSC(중간엽 줄기세포), VEGF(혈관내피성장인자)
중간엽 줄기세포의 전신 투여
중간엽 줄기세포의 전신 투여는 세포 매개 작용을 포함하여 원격성(내분비) 또는 국소성(파라크린) 효과를 유도할 수 있습니다.
1) 혈관내피성장인자(VEGF), 인슐린 유사 성장인자 1(IGF-1), 단핵구 화학유인 단백질 1(MCP1), 염기성 섬유아세포 성장인자(bFGF), 인터루킨 6(IL6)
2) 줄기세포 증식 및 분화: 줄기세포인자(SCF), 백혈병 억제인자(LIF), 대식세포 집락자극인자(M-CSF), 기질세포 유래 인자 1(SDF1), 안지오포이에틴 1, 액티빈 A
3) 섬유화 억제: 간세포 성장인자(HGF), bFGF, 아드레노메둘린(ADM)
4) 세포사멸 억제: VEGF, HGF, IGF1, 형질전환 성장인자(TGF) β, bFGF, 과립구-대식세포 집락자극인자(GM-CSF), 액티빈 A, 트롬보스폰딘 1. 면역 매개 작용에는 다음 항목이 포함됩니다(5~8).
5) T세포 및 B세포 억제: 인간 백혈구 항원 G5(HLA-G5), HGF, 유도성 산화질소 합성효소(iNOS), 인돌아민 2,3-이산소화효소(IDO), 프로스타글란딘 E2(PGE2), bFGF, TGFβ
6) 제어성 T세포(Treg)의 TGFβ 발현을 통한 분화 및 증식 유도
7) IDO, PGE2 및 TGFβ 분비를 통한 자연살해(NK)세포 억제
8) PGE2 분비를 통한 수지상세포(DC) 성숙 억제
그림 「Stem Cell Res Ther」는 Carrión과 Figueroa에 의해 재현되었습니다. 2011년 5월 11일; 2(3):23.
주: 빨간색 화살표…자극, 검은색 화살표…억제, 갈고리 없는 화살표…직접 억제
약어
iDC(미성숙 수지상세포), IL(인터루킨), HGF(간세포 성장인자), TGF-β(형질전환 성장인자-β), PGE-2(프로스타글란딘 E2), IDO(인돌아민 2,3-이산소화효소), NO(일산화질소), PD-L1(프로그램된 사멸 리간드 1), hMSC(인간 중간엽 줄기세포), Treg(조절 T세포), Th(T 헬퍼 세포), CTL(세포독성 T세포), mDC(성숙 수지상세포), PD-1(프로그램된 세포사멸 단백질 1), PMN(다형핵 백혈구), NK(NK세포)
동물 심장의 전심실 영역에서의 국소적 흡수
1일째(a), 2일째(b) 및 7일째(c)의 융합 SPECT/CT 영상에서 측면 단면(왼쪽)과 정면 단면(오른쪽)을 보여줍니다. 마지막 촬영 시점(5~8일째)에서는 MSC의 국소적 흡수가 관찰된 심장 끝부분 앞쪽 영역(화살표)이 세 마리의 대표적인 동물의 정면 단면 영상에 표시되어 있습니다.
이보다 앞쪽의 심첨부 분포는 초기 국소 핫스팟이 관찰되었는지 여부와 관계없이 확인되었습니다(그림 f의 노란색 화살표만 해당).
분리된 골수 기질세포의 특징
세포는 밀도분획 후 골수에서 배양되었으며, 플레이팅 48시간 후의 모습은 (A), 플레이팅 10일 후의 모습은 (B)로 표시되어 있습니다. (C) 유세포분석법은 배양된 이러한 세포들이 농축되었음을 보여줍니다.
결과는 표면 마커에 대한 항체 SH2 및 SH3을 사용하여 배양 2일째, 5일째 및 14일째에 얻어졌습니다. (11)
14일째에 세포는 95~99%의 균질성을 보였으며, 조혈계 세포에 공통적으로 나타나는 항원인 CD14, CD34(Becton-Dickinson) 또는 CD45(Pharmingen)에 대한 반응은 음성이었습니다. (D) 분리 절차의 균질성과 재현성은 유세포분석법을 통해 입증되었습니다.
